Green Chem.:中性条件下电化学辅助的缩醛、缩酮和二硫缩醛脱保护作用
电有机合成(EOS)可利用分子氧化还原能力,实现传统酸碱反应或热反应无法实现的分子转化。利用缩醛作为羰基官能团的保护基团是天然产物合成和药物发现的关键组成部分。缩醛脱保护通常需要水相酸水解。在此,岐阜药科大学(Gifu Pharmaceutical University)Tsuyoshi Yamada和Hironao Sajiki课题组介绍了一种用于环缩醛、缩酮和二硫缩醛衍生物的电化学脱保护反应的开发过程,该反应可对多种芳香族和脂肪族底物进行脱保护,产率在 55% 到定量之间。机理研究为涉及缩醛的电脱保护过程提供了见解。高氯酸锂(LiClO4)具有双重作用,既是电解质,又是羰基的氧源,通过电脱保护反应生成羰基产物。此外,加入作为锂活化剂的三聚甲醛后,反应效率明显提高。电化学方法避免了有毒或有害试剂、氧化剂和过量酸或碱的使用。此外,该方法在实现高原子和能量效率的同时,降低了与中和过程相关的成本和风险。
图1. 反应示意图(图片来源:Green Chem.)
图2. 反应条件优化(图片来源:Green Chem.)
图3. 控制实验(图片来源:Green Chem.)
图4. 机制研究(图片来源:Green Chem.)
图5. 添加剂对反应的影响(图片来源:Green Chem.)
图6. 提出的反应机理(图片来源:Green Chem.)
图7. 底物范围(图片来源:Green Chem.)
论文信息
Yuka Abe, Tsuyoshi Yamada*, Takuhei Yamamoto, Yukihiro Esaka, Takashi Ikawa, Hironao Sajiki*. Electrochemically Assisted Deprotection of Acetals, Ketals, and Dithioacetals under Neutral Conditions. Green Chem., 2025
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