Nat.Chem.:金属光氧化还原催化C-苷的立体选择性和位点发散性合成
前沿
糖类不仅是生物体能量的来源,还在多种生理功能中发挥重要作用。C-苷(如:配糖体端基碳连接芳基、烯基、烷基或炔基等)由于稳定性高于O-糖苷,在新药研发过程中受到化学家的广泛关注(图1a,b)。芳基C-苷的传统合成方法依赖于芳基-金属试剂对糖基亲电试剂的亲核进攻。近年来,过渡金属催化糖基自由基前体和芳基-金属亲核试剂或芳基卤的交叉偶联也能高效构建C-苷。并且,这类糖基前体需要引入离去基团构建芳基C-苷(图1c)。最近,金属光氧化还原体系介导的氢原子转移(HAT)/交叉偶联策略构建复杂分子备受瞩目。但是,由于糖基配体含有多个C-H键,利用这类策略实现糖基配体的立体选择性和位点-发散性合成C-苷(尤其是季碳中心C-苷)仍然具有重大挑战。基于此,武汉大学戚孝天/孔望清报道了,金属光氧化还原催化糖与(杂)芳基、烯基、炔基和烷基的交叉偶联,构建种类多样的C-苷和季碳中心C-苷(图1)。
图1来源Nat. Chem.
实验结果
图2来源Nat. Chem.
图3来源Nat. Chem.
图4来源Nat. Chem.
编者结语
武汉大学戚孝天/孔望清以1-脱氧糖苷为糖基自由基前体,在金属光氧化还原催化体系下实现其与芳基、杂芳基、烯基、炔基或烷基的交叉偶联,构建种类多样的C-苷。并且,通过对催化体系配体的调控,能够实现糖的位点发散性合成季碳中心C-苷。另外,该策略还能构建2-脱氧糖苷、未保护糖苷、非经典糖苷和氘代糖苷。
文献信息:Stereoselective and site-divergent synthesis of C-glycosides
Sheng Xu+, Yuanyuan Ping+, Minghao Xu, Guozhen Wu, Yang Ke,
Rui Miao, Xiaotian Qi* & Wangqing Kong*
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