ACIE:光促进极性-自由基-极性接力策略助力ABBs与烯烃的[2σ + 2π]环加成
前沿
刚性碳环作为优势骨架充当生物电子等排体广泛应用于药物化学,如双环[1.1.1]戊烷(BCP)、双环[2.1.1]己烷(BCH)、氧杂双环[2.1.1]己烷、氮杂丁烷、2-氮杂双环[2.1.1]己烷(2-aza-BCH)等。与此同时,1-氮杂双环[2.1.1]己烷(1-aza-BCH)作为吡啶骨架潜在模拟药物仍然具有广阔应用空间(图1a)。目前,构建1-aza-BCH结构依赖于氮杂双环[1.1.0]丁烷(ABB)与烯烃的极性[2σ + 2π]环加成(图1b)。近年来,光诱导双环[1.1.0]丁烷(BCB)通过单电子转移或能量转移途径与烯烃的自由基[2σ + 2π]环加成得到发展(图1d)。但是,光促进ABB与烯烃的自由基[2σ + 2π]环加成仍然具有重大挑战(图1c)。基于此,英国布里斯托大学Adam Noble/Varinder K. Aggarwal报道了,光促进极性-自由基-极性接力策略助力ABB与烯烃的自由基[2σ + 2π]环加成构建1-aza-BCH结构(图1)。
图1来源Angew. Chem. Int. Ed.
实验结果
图2来源Angew. Chem. Int. Ed.
图3来源Angew. Chem. Int. Ed.
编者结语
英国布里斯托大学Adam Noble/Varinder K. Aggarwal利用极性-自由基-极性接力策略活化ABBs,并结合原子转移自由基加成(ATRA)策略与烯烃发生[2σ + 2π]环加成构建1-aza-BCH。机理研究表明,极性张力释放活化ABB生成溴氮杂丁烷中间体,其进一步还原得到3-氮杂环丁基自由基中间体至关重要。
文献信息:Synthesis of 1-azabicyclo[2.1.1]hexanes via formal single electron reduction of azabicyclo[1.1.0]butanes under photochemical conditions
Margherita Zanini, Adam Noble,* and Varinder K. Aggarwal*
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