Chem:光促进杂环苄基C(sp3)–H键多样性转化
前沿
C(sp3)–H 键的官能团化及交叉偶联反应,是构建复杂分子化合物的重要策略。其中,杂环苄基C-H键由于电子易失活、碱性氮原子与氧化剂不兼容、氮杂环易与金属配位等因素,实现其苄位C(sp3)–H 键活化具有重大挑战。现阶段,对于共振的2-烷基或4-烷基吡啶苄基C(sp3)–H 键转化得到长足发展(图1B)。但是,对于非共振的3-烷基吡啶苄基C(sp3)–H 键转化亟待解决。基于此,美国威斯康星大学麦迪逊分校Shannon S. Stahl 教授,在其长期研究芳环苄基C(sp3)–H 键转化基础上报道了,以N-Cl磺酰胺为Cl原子供体,在光促进体系实现非共振3-烷基吡啶苄基C(sp3)–H 键的自由基氯化,进一步与各类亲核试剂发生转化(图1)。
图1来源Chem
实验结果
图2来源Chem
图3来源Chem
图4来源Chem
编者结语
美国威斯康星大学麦迪逊分校Shannon S. Stahl 利用光促进HAT/ClAT(氯原子转移)途径,成功实现3-烷基吡啶苄基C(sp3)–H键氯化反应得到苄基氯中间体。进一步利用高通量实验(highthroughput experimentation, HTE)与各种亲核试剂反应,并且,一级、二级、三级苄基C(sp3)–H键均能进行相应转化。
文献信息:
Radical chlorination of non-resonant heterobenzylic C‒H bonds and high-throughput diversification of heterocycles
Dung L. Golden, Kaitlyn M. Flynn, Santeri Aikonen, Christopher M. Hanneman, Dipannita Kalyani, Shane W. Krska, Robert S. Paton, and Shannon S. Stahl*
参考文献:
1. Org. Biomol. Chem. 2020, 18, 606–617
2. J. Am. Chem. Soc. 2023, 145, 19832–19839
3. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2021, 60, 7132–7139
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