亚利桑那大学Thomas L. Gianetti课题组:氮杂螺烯光催化剂实现红光-蓝光色选择性C(sp2)–X键活化
10.1021/jacs.3c13380通过调整光的波长控制反应选择性仍是一个相对未知的领域,此前只有少数几种可见光可切换催化方法被报道过。然而,最近红光和深红光光催化技术的兴起为实现红/蓝色选择性光氧化催化提供了条件。
芳基卤化物是有机化学领域中用于各种芳基化反应的常用底物。在有机光催化 C-X 键活化方面,连续光电子转移(conPET)和卤原子转移(XAT)机理是主要的途径。作者之前研究了在绿光照射下酮的 α 芳基化的光氧化方法。然而,该方法仅限于芳基碘化物,而相对较难活化的底物,如芳基溴化物,则无法反应。作者的深入机理研究发现,基于烯胺的 XAT 机理和光氧化单电子转移 (SET) 途径同时参与了 C(sp2)-X 键的活化。
作者推测,nPr-DMQA+可以很容易地氧化四氢吡咯、哌啶、N,N-二异丙基乙胺(DIPEA) 或烯胺等胺类物质,生成相应的 α-氨基烷基自由基,这些自由基是通过 XAT 机制活化芳基碘化物的关键中间体。
在随后的研究中,作者发现原位生成的 nPr-DMQA- 在蓝光照射下可作为高度还原的光催化剂。在蓝光下照射nPr-DMQA+ 会产生连续光电子转移(conPET)机制,能够活化C(sp2)-Br 键,并得到相应的芳基自由基。
作者利用之前开发的环酮α-芳香化反应平台,报告了 nPr-DMQA+ 的模块化光氧化行为,实现了红光催化的芳基碘化物 C(sp2)-I 键官能化(640 nm),以及在蓝光照射下(440 nm)芳基溴化物的高效官能化。波长和能量的巨大差异实现了多卤化烷键活化的选择性。C(sp2)-X 键的解离能对促进色选择性起着关键作用。一般来说,C(sp2)-I 键的解离能比相应的 C(sp2)-Br 键低,得以对C(sp2)-I 键进行色选择性活化,同时保持 C(sp2)-Br 键。
为了开发红光催化的α-羰基芳香化反应,作者采用了 4-碘苯甲酸乙酯与环己酮在 640 纳米红光下进行反应。反应以 10.0 mol % nPr-DMQA-BF4 作为光催化剂,在乙腈溶剂中加入 5.0等量的过量环己酮和四氢吡咯。在红光照射 24 小时内,观察到芳基碘化物完全转化,α-芳基化产物 5 的转化率为 56%.随后进行条件优化。确定了优化的红光反应条件后,作者尝试用芳基溴对环己酮进行α-芳基化反应。结果发现,在红光照射下,C(sp2)-Br 键的活化明显受阻,只有20% 的产率和 64% 的未反应芳基溴。然而,将照射波长改为440 纳米蓝光,通过 conPET 激活溴芳烃,16 小时后产率提高到 86%.
作者研究了底物范围,如下图所示。缺电子的芳烃表现一般(5o-5q),而富电子的底物似乎不适合这种方法(5r)。
在芳基上保留一个多功能官能团(如溴)的好处是可以实现多种反应范围。红光催化的色选择性碘溴芳烃官能化有助于以有效的效率实现连续的官能团化模式。随后,作者用 3-溴-5-碘三氟甲基苯底物成功展示了作者设想的概念。在红光反应条件下,溴芳基化的 N-甲基吡咯加合物以良好的收率分离出来。然后使用了这种带有溴官能团的化合物 11进行偶联反应,总收率为 70%。此外,蓝光催化的环己酮与化合物 12 的 α-芳基化反应生成了 73% 的双官能化产物 13。这种多功能性展示了只需切换光源就能实现连续多功能团化的能力,可在合成中得到应用。
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